La colección de vehículos Talgo es otra de las joyas del museo. Está formada en primer lugar por una composición (locomotora y cuatro coches) de Talgo II (construido en 1950), que fue el primer modelo en funcionamiento comercial. Una cabeza seccionada de locomotora Talgo II da acceso al museo. Existen, además, dos locomotoras de las series 353 y 354 en estado de funcionamiento, así como una rama de Talgo RD que, por razones de espacio, no se encuentra situada en las instalaciones del museo. Con motivo de los 25 años del museo, se ha abierto un nuevo ámbito llamado Espacio Talgo, donde se muestra la historia de la compañía Patentes Talgo y su papel innovador en la tecnología ferroviaria.